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Relafen rischio cardiovascolare I FANS possono causare un aumento del rischio di gravi eventi cardiovascolari trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può aumentare con la durata di utilizzo. I pazienti con malattia cardiovascolare o fattori di rischio per le malattie cardiovascolari possono essere a un rischio maggiore. (Vedi AVVERTENZE). Relafen è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nella cornice di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). rischio di eventi gastrointestinali I FANS causano un aumentato rischio di gravi eventi avversi gastrointestinali, inclusi sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani sono a maggior rischio di eventi gastrointestinali gravi (vedi AVVERTENZE). Relafen Descrizione Relafen (nabumetone) è un naphthylalkanone designato chimicamente come 4- (6-metossi-2-naftil) -2-butanone. Essa ha la seguente struttura: [] Nabumetone è un bianco di sostanza cristallina biancastro con un peso molecolare di 228,3. È non acido e praticamente insolubile in acqua, ma solubile in alcool e maggior parte dei solventi organici. Ha un n-ottanolo: fosfato coefficiente di ripartizione del buffer di 2400 a pH 7,4. Compresse per somministrazione orale Ogni, compressa rivestita con film di forma ovale contiene 500 mg o 750 mg di nabumetone. ingredienti inattivi consistono ipromellosa, cellulosa microcristallina, polietilene glicole, polisorbato 80, sodio lauril solfato, sodio amido glicolato e biossido di titanio. Le compresse da 750 mg contengono anche ossidi di ferro. Relafen - Farmacologia Clinica Relafen è un farmaco non steroideo anti-infiammatori (FANS) che presenta anti-infiammatori, analgesici, ed antipiretiche negli studi farmacologici. Come con altri agenti anti-infiammatori non steroidei, il suo meccanismo d'azione non è noto; Tuttavia, la capacità di inibire la sintesi delle prostaglandine possono essere coinvolti nella effetto anti-infiammatorio. Il composto originario è un profarmaco che subisce biotrasformazione epatica al componente attivo, l'acido 6-metossi-2-naftilacetico (6MNA), che è un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine. Esso è acida e ha un n-ottanolo: coefficiente di ripartizione fosfato tampone 0,5 a pH 7,4. farmacocinetica Dopo somministrazione per via orale, circa l'80% di una dose radiomarcata di nabumetone si trova nelle urine, indicando che Nabumetone è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Nabumetone sé non viene rilevato nel plasma perché, dopo assorbimento, subisce una rapida biotrasformazione al metabolita attivo principale, acido 6-metossi-2-naftilacetico (6MNA). Circa il 35% di una dose orale di 1000 mg di nabumetone viene convertito 6MNA e il 50% viene convertito in metaboliti non identificati che vengono successivamente eliminati nelle urine. Dopo somministrazione orale di Relafen, 6MNA presenta caratteristiche farmacocinetiche che generalmente seguono un modello unico vano con primo ingresso ordine e prima eliminazione ordine. 6MNA è superiore al 99% legato alle proteine plasmatiche. La frazione libera dipende dalla concentrazione totale di 6MNA ed è proporzionale alla dose nel range da 1,000 mg a 2000 mg. E '0,2% al 0,3% a concentrazioni generalmente ottenuti dopo somministrazione di 1000 mg di Relafen ed è circa 0,6% al 0,8% del totale delle concentrazioni allo stato stazionario dopo somministrazione giornaliera di 2.000 mg. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state di 6MNA sono leggermente inferiori al previsto dai dati monodose. Ciò può derivare da maggiore frazione del non legata 6MNA che subisce una maggiore clearance epatica. La somministrazione concomitante di cibo aumenta la velocità di assorbimento e la successiva comparsa di 6MNA nel plasma, ma non influenza il grado di conversione di nabumetone in 6MNA. Le concentrazioni plasmatiche di picco di 6MNA sono aumentate di circa un terzo. La co-somministrazione con un antiacido contenente alluminio ha avuto effetti significativi sulla biodisponibilità di 6MNA. Tabella 1. medi parametri farmacocinetici di Nabumetone metabolita attivo (6MNA) allo stato stazionario dopo somministrazione orale di 1.000 mg o 2.000 mg Dosi di Relafen Dopo somministrazione orale di dosi di 1.000 mg a 2000 mg a stato stazionario, la clearance plasmatica media di 6MNA è da 20 a 30 ml / min e l'emivita di eliminazione è di circa 24 ore. Le concentrazioni plasmatiche allo steady-state nei pazienti anziani sono stati generalmente più alti rispetto a soggetti giovani sani (vedi Tabella 1 per riassunto dei parametri farmacocinetici). Nei pazienti insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 49 ml / min), l'emivita terminale di 6MNA è stato aumentato di circa il 50% (39,2 & plusmn; 7,8 ore, N = 12) rispetto ai soggetti normali (26.9 & plusmn; 3.3 ore, N = 13), e non vi è stato un aumento del 50% nei livelli plasmatici di non legato 6MNA. Inoltre, l'escrezione renale di 6MNA nei pazienti con insufficienza renale moderata è diminuito in media del 33% rispetto a quella nei pazienti normali. Un aumento simile nel emivita terminale media di 6MNA è stata osservata in un piccolo studio di pazienti con disfunzione renale grave (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min). Nei pazienti sottoposti ad emodialisi, le concentrazioni plasmatiche allo steady-state del metabolita attivo 6MNA sono stati simili a quelli osservati nei soggetti sani. Grazie alla vasta legame con le proteine, 6MNA non è dializzabile un aggiustamento del dosaggio di Relafen in genere non è necessario nei pazienti con insufficienza renale lieve (& ge; 50 mL / min). Deve essere usata cautela nella prescrizione Relafen a pazienti con insufficienza renale moderata o grave. Le dosi iniziali massime di Relafen in pazienti con insufficienza renale moderata o grave non deve superare i 750 mg o 500 mg, rispettivamente, una volta al giorno. A seguito di un attento monitoraggio della funzione renale in pazienti con insufficienza renale moderata o grave, dosi giornaliere possono essere aumentate a un massimo di 1.500 mg e 1.000 mg, rispettivamente (vedi AVVERTENZE: effetti renali). I dati nei pazienti con grave insufficienza epatica sono limitati. Biotrasformazione di nabumetone per 6MNA e l'ulteriore metabolismo di 6MNA a metaboliti inattivi dipende dalla funzionalità epatica e potrebbe essere ridotta nei pazienti con insufficienza epatica grave (storia o biopsia cirrosi). Studi speciali Relafen è stato confrontato con l'aspirina a indurre la perdita di sangue gastrointestinale. L'assunzione di cibo non è stato monitorato. Gli studi che utilizzano 51 Cr-taggate globuli rossi nei maschi sani hanno mostrato alcuna differenza nella perdita di sangue fecale dopo 3 o 4 settimane & rsquo; la somministrazione di 1.000 mg o 2.000 mg di Relafen al giorno se confrontato con entrambi i soggetti trattati con placebo o non trattati. Al contrario, l'aspirina 3.600 mg al giorno ha prodotto un aumento della perdita di sangue fecale rispetto ai soggetti che hanno ricevuto Relafen, placebo o nessun trattamento. La rilevanza clinica dei dati è sconosciuta. Le seguenti prove di endoscopia inseriti pazienti che erano stati precedentemente trattati con FANS. Questi pazienti avevano variando punteggi basali e diversi cicli di trattamento. Le prove non sono stati progettati per correlare i sintomi ei punteggi endoscopia. La rilevanza clinica di questi studi di endoscopia, vale a dire sia G. I. sintomi o grave G. I. eventi, non è noto. Dieci studi endoscopici sono stati condotti in 488 pazienti che avevano al basale e dopo il trattamento endoscopico. In 5 studi clinici che hanno confrontato un totale di 194 pazienti su 1.000 mg di Relafen giorno o con naprossene 250 mg o 500 mg due volte al giorno per 3 a 12 settimane, il trattamento con Relafen portato a un minor numero di pazienti con lesioni endoscopicamente rilevati (& gt; 3 mm). In 2 studi clinici per un totale di 101 pazienti somministrati 1.000 mg o 2.000 mg di Relafen giorno o piroxicam 10 mg a 20 mg per 7 a 10 giorni, ci sono stati un numero inferiore di pazienti trattati con Relafen con lesioni endoscopicamente rilevati. In 3 studi clinici di un totale di 47 pazienti trattati con 1000 mg di Relafen giorno o indometacina 100 mg a 150 mg al giorno per 3 o 4 settimane, i punteggi endoscopia erano più alti con indometacina. Un altro studio di 12 settimane in un totale di 171 pazienti ha confrontato i risultati del trattamento con 1.000 mg di Relafen giorno per ibuprofene 2.400 mg / die e ibuprofene 2.400 mg / giorno più Misoprostolo 800 mcg / die. I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con Relafen avevano un minor numero di lesioni endoscopicamente rilevati (& gt; 5 mm) rispetto ai pazienti trattati con ibuprofen da solo ma paragonabile alla combinazione di ibuprofene più misoprostol. I risultati non hanno correlazione con dolori addominali. In 1-settimana, a dosi ripetute studi su volontari sani, 1.000 mg di Relafen avevano quotidiano poco effetto sull'aggregazione piastrinica indotta dal collagene e nessun effetto sul tempo di sanguinamento. In confronto, il naprossene 500 mg al giorno soppresse l'aggregazione piastrinica indotta dal collagene e significativamente aumentato il tempo di sanguinamento. Test clinici L'osteoartrite L'uso di Relafen per alleviare i segni e sintomi di osteoartrite (OA) è stata valutata in studi in doppio cieco, controllato in cui 1.047 pazienti sono stati trattati per 6 settimane a 6 mesi. In questi studi, Relafen in una dose di 1000 mg / die somministrati notte era paragonabile a naprossene 500 mg / giorno e all'aspirina 3.600 mg / giorno. Artrite reumatoide L'uso di Relafen per alleviare i segni ei sintomi dell'artrite reumatoide (RA) è stato valutato in doppio cieco, randomizzati, studi clinici controllati in cui 770 pazienti sono stati trattati per 3 settimane a 6 mesi. Relafen, in una dose di 1000 mg / die somministrati notte, era paragonabile a naprossene 500 mg / giorno e all'aspirina 3.600 mg / giorno. In studi clinici controllati in pazienti con artrite reumatoide, Relafen è stato utilizzato in combinazione con l'oro, d-penicillamina, e corticosteroidi. Esposizione dei pazienti negli studi clinici di osteoartrite e l'artrite reumatoide Negli studi clinici con osteoartrite e l'artrite reumatoide pazienti, la maggior parte dei pazienti hanno risposto al Relafen in dosi di 1000 mg / die somministrati ogni notte; Totale dosaggi giornalieri fino a 2.000 mg sono stati utilizzati. Negli studi aperti marcato, 1.490 pazienti sono stati autorizzati aumenti di dosaggio e sono stati seguiti per circa 1 anno (modalità). Venti per cento dei pazienti (n = 294) sono stati ritirati per mancanza di efficacia durante il primo anno di questi studi aperti marcato. La seguente tabella fornisce al paziente l'esposizione a dosi utilizzate negli studi clinici degli Stati Uniti: Relafen in osteoartrite e l'artrite reumatoide Tabella 2. Clinical Trials in doppio cieco e open-Etichettato di Dose di Relafen Come per gli altri FANS, la dose più bassa dovrebbe essere cercato per ogni paziente. I pazienti di peso inferiore a 50 kg possono essere meno probabile che richiedono dosaggi al di là di 1.000 mg; Pertanto, dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale, la dose deve essere regolata per soddisfare i singoli pazienti e il rsquo; requisiti. Indicazioni e impiego per Relafen Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di Relafen e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare Relafen. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE). Relafen è indicato per il sollievo dei segni e sintomi di osteoartrite e l'artrite reumatoide. Controindicazioni Relafen è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al nabumetone o ai suoi eccipienti. Relafen non deve essere somministrato a pazienti che hanno sperimentato l'asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, raramente fatali, reazioni anafilattiche simili ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedere AVVERTENZE reazioni anafilattiche, e precauzioni, generale, asma preesistente). Relafen è controindicato per il trattamento del dolore peri-operatorio nella cornice di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE). Avvertenze Effetti cardiovascolari Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a 3 anni la durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Tutti i FANS, sia COX-2 selettivi e non selettivi, possono avere un rischio simile. I pazienti con patologie CV o fattori di rischio per la malattia CV possono essere a maggior rischio. Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento avverso CV in pazienti trattati con un FANS, la dose minima efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i segni e / o sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS fa aumentare il rischio di gravi eventi gastrointestinali (vedi AVVERTENZE, gastrointestinali Effetti-rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Due grandi, controllati, studi clinici di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato un aumento dell'incidenza di infarto miocardico e ictus (vedi Controindicazioni). Ipertensione FANS, tra cui Relafen, può portare alla comparsa di ipertensione di nuova insorgenza o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie, quando assumono i FANS. FANS, tra cui Relafen, deve essere usato con cautela nei pazienti con ipertensione. La pressione sanguigna (BP) devono essere attentamente monitorati durante l'avvio di NSAIDtreatment e per tutto il corso della terapia. Insufficienza cardiaca congestizia ed edema La ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti che assumono FANS. Relafen deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione di liquidi o insufficienza cardiaca. Effetti gastrointestinali - rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione FANS, tra cui Relafen, può causare gravi gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco, dell'intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo 1 in 5 pazienti, che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS, è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si verificano in circa l'1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi, e in circa il 2-4% dei pazienti trattati per 1 anno. Queste tendenze continuano con durata di utilizzo, aumentando la probabilità di sviluppare un grave evento GI in qualche momento durante il corso della terapia. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. In studi clinici controllati su 1.677 pazienti trattati con Relafen (1.140 seguiti per 1 anno e 927 per 2 anni), l'incidenza cumulativa di ulcere peptiche è stata dello 0,3% (95% CI, 0%, 0,6%) a 3 a 6 mesi, 0,5 % (95% CI, 0.1%, 0.9%) a 1 anno e dello 0,8% (95% CI, 0.3%, 1.3%) a 2 anni. Nei pazienti con ulcera peptica attiva, i medici devono valutare i benefici della terapia con Relafen contro possibili rischi, istituire un regime di trattamento dell'ulcera appropriato e monitorare i pazienti e il rsquo; progredire con attenzione. FANS devono essere prescritti con estrema cautela nei pazienti con una precedente storia di ulcera o sanguinamento gastrointestinale. I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che usano FANS hanno una maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti con nessuno di questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS comprendono l'uso concomitante di corticosteroidi orali o anticoagulanti, maggiore durata della terapia con FANS, il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e povero stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni spontanee di eventi gastrointestinali fatali sono in pazienti anziani o debilitati e, quindi, particolare attenzione dovrebbero essere prese nel trattamento di questa popolazione. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso gastrointestinale nei pazienti trattati con un FANS, la più bassa dose efficace deve essere utilizzato per il minor tempo possibile. I pazienti ei medici devono rimanere allerta per segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante la terapia con FANS e prontamente avviare la valutazione e il trattamento aggiuntivo se si sospetta un grave GI eventi avversi. Ciò dovrebbe includere la sospensione del FANS fino a quando un grave evento avverso GI è escluso. Per i pazienti ad alto rischio, le terapie alternative che non comportano FANS devono essere prese in considerazione. effetti renali la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS provoca una riduzione dose-dipendente della sintesi delle prostaglandine e, secondariamente, una riduzione del flusso sanguigno renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con insufficienza renale, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è in genere seguito dal recupero allo stato pre-trattamento. Malattia renale avanzato Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di Relafen in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Pertanto, il trattamento con Relafen non è raccomandato in questi pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Se la terapia deve essere iniziata Relafen, un attento monitoraggio del paziente & rsquo; s la funzione renale è consigliabile. Perché nabumetone subisce un intenso metabolismo epatico, nessun aggiustamento del dosaggio di Relafen è generalmente necessario nei pazienti con insufficienza renale lieve; Tuttavia, come con tutti i FANS, i pazienti con insufficienza renale deve essere monitorata più da vicino rispetto ai pazienti con funzione renale normale (vedere farmacologia clinica farmacocinetica, Insufficienza renale). In soggetti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 49 ml / min), vi è un aumento del 50% 6MNA plasma non legato e aggiustamento della dose può essere giustificata. I metaboliti ossidati e coniugati di 6MNA vengono eliminati principalmente dai reni. Reazioni anafilattoidi Come per gli altri FANS, possono sviluppare reazioni anafilattiche in pazienti senza conoscere l'esposizione prima di Relafen. Relafen non deve essere somministrato a pazienti con la triade aspirina. Questo complesso di sintomi si verifica in genere nei pazienti asmatici che soffrono di rinite con o senza polipi nasali, o che presentano grave, broncospasmo potenzialmente fatale dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS (vedi CONTROINDICAZIONI E PRECAUZIONI, generali, asma preesistente). aiuto di emergenza dovrebbe essere cercato nei casi in cui si verifichi una reazione anafilattica. Reazioni cutanee FANS, tra cui Relafen, può causare cutanee gravi eventi avversi come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. I pazienti devono essere informati circa i segni e sintomi di gravi manifestazioni cutanee e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Gravidanza Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, Relafen dovrebbe essere evitato perché può causare la chiusura prematura del dotto arterioso. Precauzioni Generale Relafen non si può pretendere di sostituire per i corticosteroidi o per trattare l'insufficienza corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremato lentamente se si decide di interrompere i corticosteroidi. L'attività farmacologica di Relafen febbre ridurre l'infiammazione e può diminuire l'utilità di questi segni diagnostici per individuare complicazioni di condizioni dolorose, non infettive presunti. elevazioni Borderline di 1 o più test di funzionalità epatica può verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS, tra cui Relafen. Queste anomalie di laboratorio possono progredire, possono rimanere invariati, o possono essere transitori senza interrompere la terapia. elevazioni notevoli di ALT o AST (circa 3 o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l'1% dei pazienti negli studi clinici con FANS. Inoltre, rari casi di gravi reazioni epatiche, tra cui ittero e fatale epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, alcuni dei quali con esito fatale sono stati riportati. Un paziente con sintomi e / o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o in cui si è verificato un test epatica, deve essere valutato per la prova dello sviluppo di una reazione epatica più grave durante la terapia con Relafen. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), Relafen deve essere interrotto. L'anemia è a volte visto nei pazienti trattati con FANS, tra cui Relafen. Ciò può essere dovuto a ritenzione di liquidi, perdita di sangue occulto GI o grave, o un effetto non completamente descritto sulla eritropoiesi. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, tra cui Relafen, dovrebbero avere il loro emoglobina o ematocrito controllati se presentano segni o sintomi di anemia. I FANS inibiscono l'aggregazione piastrinica e hanno dimostrato di prolungare il tempo di sanguinamento in alcuni pazienti. A differenza di aspirina, il loro effetto sulla funzione piastrinica è quantitativamente meno, di durata più breve, e reversibile. I pazienti che ricevono Relafen che possono essere influenzato negativamente da alterazioni della funzione piastrinica, come quelli con disturbi della coagulazione o pazienti in terapia con anticoagulanti, devono essere attentamente monitorati (vedere farmacologia clinica Studi speciali, altro). I pazienti con asma possono avere l'asma aspirina-sensibili. L'uso di aspirina in pazienti con asma aspirina-sensitive è stata associata con grave broncospasmo che può essere fatale. Dal reattività crociata, tra cui broncospasmo, tra aspirina e altri farmaci non steroidei anti-infiammatori è stato riportato in questi pazienti sensibili all'aspirina, Relafen non deve essere somministrato a pazienti con questa forma di sensibilità aspirina e deve essere usato con cautela nei pazienti con asma preesistente. Sulla base dei test fotosensibilità ultravioletta (ultravioletta) luce, Relafen può essere associato a più reazioni all'esposizione al sole che ci si potrebbe aspettare in base ai tipi di abbronzatura della pelle. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con un FANS e periodicamente durante il corso della terapia in corso. I pazienti dovrebbero essere incoraggiati a leggere la Medication Guide FANS che accompagna ogni prescrizione erogato. Relafen, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali CV, come infarto miocardico o ictus, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi eventi cardiovascolari possono verificarsi senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di dolore al petto, mancanza di respiro, debolezza, slurring di parola, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, effetti cardiovascolari). Relafen, come altri FANS, può causare GI disagio e, raramente, gravi effetti collaterali GI, quali ulcere e sanguinamento, che può provocare il ricovero in ospedale e anche la morte. Anche se gravi ulcerazioni del tratto gastrointestinale ed emorragie possono avvenire senza sintomi, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osserva alcun segno indicativo o sintomi quali dolore epigastrico, dispepsia, melena, e ematemesi . I pazienti devono essere informati dell'importanza di questo follow-up (vedi AVVERTENZE, gastrointestinali Effetti-rischio di ulcerazione, sanguinamento e perforazione). Relafen, come altri FANS, può causare gravi effetti collaterali della pelle come la dermatite esfoliativa, SJS e TEN, che possono comportare ricoveri e persino la morte. Anche se gravi reazioni cutanee possono verificarsi senza preavviso, i pazienti devono essere attenti per i segni ed i sintomi di rash cutanei e vesciche, febbre o altri segni di ipersensibilità come prurito, e dovrebbero chiedere il consiglio del medico quando si osservano segni indicativi o sintomi. I pazienti devono essere avvisati di interrompere immediatamente il farmaco se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio medico il più presto possibile. I pazienti devono segnalare tempestivamente segni o sintomi di aumento di peso inspiegabile o edema ai loro medici. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro, e & ldquo; simil-influenzali & rdquo; sintomi). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a interrompere la terapia e cercare la terapia medica immediata. I pazienti devono essere informati dei segni di una reazione anafilattica (ad esempio difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Se questi si verificano, i pazienti devono essere istruiti a cercare aiuto immediato di emergenza (vedi AVVERTENZE). Verso la fine della gravidanza, come con altri FANS, Relafen dovrebbe essere evitato perché causerà la chiusura prematura del dotto arterioso. Test di laboratorio Perché grave G. I. ulcerazione del tratto e sanguinamento possono verificarsi senza sintomi, i medici devono monitorare i segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale. I pazienti in trattamento a lungo termine con i FANS, dovrebbero avere il loro CBC e un profilo chimica verificata periodicamente. Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie epatiche o renali si sviluppano, manifestazioni sistemiche si verificano (ad esempio eosinofilia, rash, etc.) o se i test epatici anormali persistono o peggiorano, Relafen deve essere interrotto. Interazioni farmacologiche I rapporti suggeriscono che i FANS possono diminuire l'effetto antipertensivo degli ACE-inibitori. Questa interazione dovrebbe essere data considerazione nei pazienti che assumono i FANS in concomitanza con ACE-inibitori. Quando Relafen è somministrato con aspirina, il suo legame con le proteine è ridotta, anche se il gioco della libera Relafen non è alterato. Il significato clinico di questa interazione non è nota; Tuttavia, come con altri FANS, la somministrazione concomitante di nabumetone e aspirina non è generalmente raccomandato a causa del potenziale di aumento degli effetti avversi. Gli studi clinici, così come le osservazioni post-marketing, hanno dimostrato che Relafen può ridurre l'effetto natriuretico di furosemide e tiazidici in alcuni pazienti. Questa risposta è stata attribuita alla inibizione della sintesi delle prostaglandine renali. Durante la terapia concomitante con FANS, il paziente deve essere strettamente monitorati per segni di insufficienza renale (vedere precauzioni, effetti renale), nonché per assicurare l'efficacia diuretica. FANS hanno prodotto un aumento dei livelli plasmatici di litio e una riduzione della clearance renale di litio. La concentrazione di litio minima media è aumentata del 15% e la clearance renale è diminuita di circa il 20%. Questi effetti sono stati attribuiti per l'inibizione della sintesi delle prostaglandine renali dal FANS. Così, quando i FANS e litio sono somministrati in concomitanza, i soggetti devono essere osservati con attenzione per i segni di tossicità del litio. I FANS sono stati segnalati per inibire competitivamente l'accumulo di metotrexato a fette di coniglio renali. Questo potrebbe indicare che potrebbero migliorare la tossicità del metotrexato. Deve essere usata cautela quando i FANS vengono somministrati in concomitanza con metotrexato. Gli effetti del warfarin e FANS sul sanguinamento gastrointestinale sono sinergici, in modo tale che gli utenti di entrambi i farmaci insieme hanno un rischio di grave sanguinamento gastrointestinale superiore rispetto agli utenti di entrambi i farmaci da soli. Studi in vitro hanno dimostrato che, per la sua affinità per le proteine, 6MNA può spostare altri farmaci legati alle proteine dal loro sito di legame. Si deve usare cautela quando si somministra Relafen con warfarin in quanto le interazioni sono stati osservati con altri FANS. La somministrazione concomitante di un antiacido contenente alluminio ha avuto effetti significativi sulla biodisponibilità di 6MNA. Quando somministrato con il cibo o latte, non vi è più rapido assorbimento; tuttavia, la quantità totale di 6MNA nel plasma è invariato (vedi farmacologia clinica farmacocinetica). Cancerogenesi, mutagenesi Negli studi di 2 anni condotti nel topo e nel ratto, nabumetone non ha avuto statisticamente significativo effetto cancerogeno. Nabumetone non ha mostrato potenziale mutageno nel test e il mouse test dei micronuclei di Ames in vivo; tuttavia, nabumetone - e linfociti 6MNA trattati in coltura hanno mostrato aberrazioni cromosomiche a 80 mcg / ml e concentrazioni più elevate (pari al l'esposizione media umana di Relafen alla dose massima raccomandata). Compromissione della fertilità Nabumetone non ha compromesso la fertilità dei ratti maschi o femmine trattati per via orale alla dose di 320 mg / kg / giorno (1.888 mg / m 2) prima dell'accoppiamento. Gravidanza Gravidanza Categoria C. studi sulla riproduzione condotti nel ratto e nel coniglio non hanno dimostrato evidenza di anomalie dello sviluppo. Tuttavia, studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana. Non ci sono adeguate, studi ben controllati in donne in gravidanza. Relafen deve essere usato in gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. A causa degli effetti noti di farmaci anti-infiammatori non steroidei sul sistema cardiovascolare del feto (chiusura del dotto arterioso), usare durante la gravidanza (in particolare fine della gravidanza) deve essere evitato. Travaglio e parto Negli studi di ratto con i FANS, come con altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine, una maggiore incidenza di distocia, parto ritardato e ridotta sopravvivenza dei cuccioli si è verificato. Gli effetti di Relafen sul lavoro e la consegna nelle donne in gravidanza sono sconosciuti. Le madri che allattano Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano, comunque 6MNA viene escreto nel latte di ratti in allattamento. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano ea causa del rischio di reazioni avverse gravi nei bambini allattati da Relafen, una decisione dovrebbe essere presa se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Come con qualsiasi FANS, si deve usare cautela nel trattamento dei pazienti anziani (65 anni e più). Dei 1.677 pazienti negli studi clinici degli Stati Uniti che sono stati trattati con Relafen, 411 pazienti (24%) sono stati di 65 anni o più; 22 pazienti (1%) erano di 75 anni o più. Non sono state osservate differenze complessive di efficacia o di sicurezza tra i pazienti anziani e quelli più giovani. Risultati simili sono stati osservati in un 1 anno di non-US studio, la sorveglianza post-marketing di 10.800 pazienti trattati con Relafen, dei quali 4.577 pazienti (42%) erano di 65 anni o più. Reazioni avverse Informazioni reazione avversa è stata derivata da studi clinici in cieco controllato e open-etichettati e dalle esperienze di marketing in tutto il mondo. Nella seguente descrizione, i tassi di eventi più comuni (più di 1%) e molti degli eventi meno comuni (meno dell'1%) rappresentano risultati di US studi clinici. Dei 1.677 pazienti che hanno ricevuto Relafen durante gli studi clinici degli Stati Uniti, 1.524 sono stati trattati per almeno 1 mese, 1.327 per almeno 3 mesi, 929 per almeno un anno, e 750 per almeno 2 anni. Più di 300 pazienti sono stati trattati per 5 anni o più. Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono stati correlati al tratto gastrointestinale e sono stati diarrea, dispepsia e dolore addominale. Incidenza & ge; 1% & mdash; Probabilmente causalmente correlati Gastrointestinale: diarrea (14%), dispepsia (13%), dolore addominale (12%), stipsi *. flatulenza *. nausea *. sgabello guaiaco positivo *. secchezza delle fauci, gastrite, stomatite, vomito. Sistema nervoso centrale: vertigini *. mal di testa *. stanchezza, aumento della sudorazione, insonnia, nervosismo, sonnolenza. sovradosaggio I sintomi seguenti FANS sovradosaggi acuti sono in genere limitati a letargia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che sono generalmente reversibili con terapia di supporto. sanguinamento gastrointestinale può verificarsi. L'ipertensione, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma possono verificarsi, ma sono rari. reazioni anafilattiche sono stati riportati con l'ingestione terapeutico di FANS, e possono verificarsi a seguito di un sovradosaggio. I pazienti devono essere gestiti da un trattamento sintomatico e di supporto a seguito di una overdose di FANS. Non ci sono antidoti specifici. Emesi e / o il carbone attivo (da 60 a 100 grammi negli adulti, da 1 a 2 g / kg nei bambini), e / o catartico osmotica può essere indicato in pazienti visti entro 4 ore dall'ingestione con sintomi oa seguito di una grande dose eccessiva (da 5 a 10 volte la dose abituale). diuresi forzata, l'alcalinizzazione delle urine, l'emodialisi o emoperfusione potrebbe non essere utile a causa della forte legame alle proteine. Ci sono stati casi di overdose di fino a 25 grammi di Relafen riportati senza sequele a lungo termine in seguito al trattamento di emergenza standard (vale a dire carbone attivo, lavanda gastrica, IV H 2 bloccanti, etc.). Relafen Dosaggio e somministrazione Considerare attentamente i potenziali benefici ei rischi di Relafen e altre opzioni di trattamento prima di decidere di usare Relafen. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi di trattamento del paziente (vedi AVVERTENZE). Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con Relafen, la dose e la frequenza dovrebbero essere adattati per soddisfare un singolo paziente & rsquo; s esigenze. Osteoartrite e l'artrite reumatoide La dose iniziale raccomandata è di 1.000 mg, somministrato in una singola dose con o senza cibo. Alcuni pazienti possono ottenere sollievo più sintomatico da 1500 mg a 2000 mg al giorno. Relafen può essere somministrato in una dose singola o due volte al giorno. Dosaggi superiori a 2.000 mg al giorno non sono state studiate. La più bassa dose efficace deve essere utilizzato per il trattamento cronico (vedi AVVERTENZE, effetti renali). I pazienti di peso inferiore a 50 kg possono essere meno probabile che richiedono dosaggi al di là di 1.000 mg; Pertanto, dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale, la dose deve essere regolata per soddisfare i singoli pazienti e il rsquo; requisiti. Come viene fornito Relafen compresse Forma ovale, rivestita con film: 500 mg & minus; bianco, con stampato il nome del prodotto Relafen e 500, in bottiglie di 100. 750 mg & minus; beige, con stampato il nome del prodotto Relafen e 750, in bottiglie da 100. Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15-30 & deg; C (59-86 & deg; F) in un contenitore ben chiuso; dispensare in un contenitore resistente alla luce. 500 mg 100 & rsquo; s: NDC 0029-4851-20 750 mg 100 & rsquo; s: NDC 0029-4852-20 Medication Guide per i non-steroidei farmaci anti-infiammatori (FANS) (Vedere la fine di questa guida di medicinali per un elenco dei farmaci di prescrizione di FANS.) Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere farmaci chiamati farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? farmaci FANS possono aumentare la probabilità di un attacco di cuore o ictus, che può portare alla morte. Questa opportunità aumenta: con un uso più prolungato di farmaci FANS nelle persone che hanno malattie cardiache farmaci FANS non dovrebbero mai essere utilizzati prima o dopo un intervento chirurgico al cuore chiamato un & ldquo; bypass coronarico (CABG) & rdquo ;. farmaci FANS possono causare ulcere e sanguinamento nello stomaco e l'intestino in qualsiasi momento durante il trattamento. Ulcere e sanguinamento: può avvenire senza sintomi può causare la morte La possibilità di una persona sempre un'ulcera o sanguinamento aumenta con: l'assunzione di farmaci chiamati & ldquo; corticosteroidi & rdquo; e & ldquo; anticoagulanti & rdquo; uso più fumo bevendo alcool età avanzata avendo cattive condizioni di salute farmaci FANS devono essere usati solo: esattamente come prescritto alla dose più bassa possibile per il trattamento per il minor tempo necessario Quali sono i farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? farmaci FANS sono usati per trattare il dolore e arrossamento, gonfiore e dal calore (infiammazione) da condizioni mediche come ad esempio: diversi tipi di artrite crampi mestruali e altri tipi di dolore a breve termine Chi non dovrebbe prendere un farmaco non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Non assumere un farmaco FANS: se si ha un attacco d'asma, orticaria, o altre reazioni allergiche con aspirina o altri farmaci FANS per il dolore subito prima o dopo l'intervento chirurgico di bypass al cuore Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria: su tutte le condizioni mediche su tutti i farmaci che si prendono. FANS e alcuni altri farmaci possono interagire tra di loro e causare gravi effetti collaterali. Tenere un elenco dei farmaci per mostrare al vostro medico e farmacista. Se sei incinta. farmaci FANS non devono essere utilizzati da donne in gravidanza in ritardo nella loro gravidanza. Se sta allattando. Parlate con il vostro medico. Quali sono i possibili effetti collaterali di farmaci non-steroidei anti-infiammatori (FANS)? Effetti indesiderati gravi: attacco di cuore ictus alta pressione sanguigna insufficienza cardiaca dal corpo gonfiore (ritenzione di liquidi) problemi renali, tra cui insufficienza renale sanguinamento e ulcere nello stomaco e dell'intestino globuli rossi (anemia) reazioni cutanee pericolo di vita in pericolo la vita reazioni allergiche problemi al fegato, tra cui fegato fallimento attacchi di asma in persone che hanno l'asma Altri effetti indesiderati comprendono: Ottenere aiuto di emergenza subito se si dispone di uno qualsiasi dei seguenti sintomi:
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